Учёные нашли молекулярный переключатель, решающий судьбу стрессированных клеток
Исследователи из Университета имени Бен-Гуриона в Негеве (BGU) обнаружили молекулярный переключатель, который определяет, активирует ли стрессированная клетка механизм выживания или запускает программируемую клеточную гибель (апоптоз). Результаты опубликованы в журнале Redox Biology. Об этом пишет сайт Phys.org.
Команда под руководством доктора Аэйда Игбарии, а также соавторов Лайлы Абу Мадегам, Ноа Гавриэль и исследователя Райфу Толулопе Адебиси изучала, как клетки принимают это решение. Оказалось, что ключевую роль играет окислительно-восстановительный баланс внутри клетки.
При умеренном стрессе белки DNAJB12 и DNAJB14 остаются стабильными благодаря дисульфидным связям. Они помогают клетке выживать, перемещая белки из эндоплазматического ретикулума в цитозоль и подавляя апоптоз. Однако при сильном стрессе уровень антиоксиданта глутатиона повышается, разрушая эти связи, и белки быстро деградируют.
Этот двойной механизм позволяет клетке "взвешивать" уровень повреждений. Если порог превышен, белок BIK накапливается, привлекая к мембране эндоплазматического ретикулума белки BAX и BAK, которые образуют поры и запускают необратимую гибель клетки.
Понимание этого процесса открывает новые перспективы в лечении рака. Раковые клетки часто используют этот путь, чтобы сопротивляться химиотерапии. Воздействуя на DNAJB12 и DNAJB14 или изменяя окислительно-восстановительную среду, можно лишить опухолевые клетки защиты и сделать их уязвимыми к лечению.
Исследователи также проверили этот механизм на сердечных клетках в условиях ишемии. Это значит, что модуляция переключателя может защитить сердечную мышцу от массовой гибели клеток после инфаркта.
